口服透明质酸对小鼠佐剂性关节炎的作用

陈 洁1，增田泰伸2，臼田美香2，木村守2，

徐文斌1，郑潮鹏1，洪怡蓝1，任晓静1，奚印慈1,*

(1.上海海洋大学食品学院，上海 201306；

2.日本丘比株式会社，日本 东京 1500002)

摘 要：目的：探讨口服透明质酸(HA)对小鼠佐剂性关节炎(AA)的治疗作用。方法：将40只6周龄的雄性小鼠随机分成4个小组，正常组、模型组、HA组和双氯芬酸钠组。通过给模型组、HA组和双氯芬酸钠组小鼠右后足注射弗氏完全佐剂(FCA)建立佐剂性关节炎模型，经连续4周口服透明质酸进行治疗后，分别对小鼠的体质量、足跖厚度进行测量，观察小鼠膝关节肿胀程度并评分，同时采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测小鼠血清中白介素-1(IL-1)和HA的含量。结果：口服HA能显著降低小鼠足跖厚度和关节炎指数，同时血清中IL-1和HA含量亦显著降低；并且各项指标与双氯芬酸钠无显著性差异。结论：口服透明质酸能有效地缓解小鼠膝关节的肿胀，降低血清中IL-1的含量，增强活动能力，因而对小鼠佐剂性关节炎具有良好的治疗作用。

关键词：口服透明质酸；动物模型；佐剂性关节炎随着国民老龄化的急速加剧，由此导致的老年人疾病发生率逐年上升。其中，关节疾病的发生率更是与日俱增，2010年我国60岁以上老人中有约55%的人患有该疾病。我国现有关节炎患者1.2亿人以上，且数量还在不断增加[1]。目前有效治疗关节炎的主要方法包括药物治疗和手术治疗。药物治疗方面：主要有镇痛剂、非甾体类药物和糖皮质激素。然而，镇痛剂只能在短期内暂时缓解患者疼痛，无法抑制或延缓病情的发展[2]；非甾体类药物和糖皮质激素虽然对关节炎具有治疗作用，但是副作用严重，使病人难以坚持长期服用[3]。手术治疗上[4]，如关节清理、截骨术及人工关节置换手术，创伤大，易感染，术后并发症较多，而且关节置换术价格昂贵，并非所有患者都有经济承受能力。透明质酸(hyaluronic acid，HA)作为一种天然活性物质，以自由链形式存在于关节内，是唯yi不含硫酸基团的氨基聚糖，主要由软骨细胞和滑膜B细胞分泌，是关节滑液和软骨基质的重要成分。但人体关节内HA的含量会随着年龄的增长而流失，因而通过适当的途径补充一定量的HA成为了治疗关节炎的良好方法。20世纪60年代，Balazs等[5]首先提出了黏弹性补充提案疗法的概念。随着研究的不断深入，1974年Peyron等[6]首次将HA以针剂的形式注射进患者体内对骨关节炎进行治疗，并取得良好的疗效。近年来国内外大量临床研究也显示[7-9]，关节腔内注射HA对治疗关节炎有显著效果，且既无严重副作用又安全可靠。但关节腔内注射技巧极高，且患者需忍受比较剧烈的痛楚。目前，国家卫生部已认定HA为新资源食品的一种。本研究以从HA为研究素材，通过建立佐剂性小鼠关节炎模型，研究口服HA对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis，AA)的治疗作用，旨在开发、确立一种无需忍受痛楚就可缓解变形性膝关节炎的新方法。

1 材材料与方法 料与方法

1.1 材料、试剂与仪器雄性ICR小鼠(体质量约30g，年龄为6周龄) 上海西普尔-必凯实验动物有限公司。弗氏完全佐剂(fluoride’s complete adjuvant，FCA) 美国Sigma公司；透明质酸(相对分子质量约为1×106，纯度≥95%) 日本丘比株式会社；双氯芬酸钠 广西神通药业有限公司；氯化钠 国药集团化学试剂有限公司；小鼠IL-1 ELISA试剂盒 上海恒远生物公司；小鼠HA ELISA试剂盒 和光纯药工业株式会社。YP5002电子天平 上海佑科有限公司；CT14RD高台式高速冷冻离心机 上海天美仪器有限公司；550型酶标仪 美国Bio-Rad公司；游标卡尺 杭州瑞腾精测食品有限公司。

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